Os canabinoides são de um grupo de compostos Terpenos Fenólicos que contém 21-Carbono, produzido exclusivamente pelas espécies Cannabis Sativa e Cannabis Indica. Estes compostos derivados da planta podem ser referidos como fitocanabinóides. Apesar do Delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) ser o ingrediente psicoativo primário, outros compostos conhecidos com atividade biológica são o canabinol, canabidiol (CBD), Canabicromeno, Cannabigerol (CBG), Tetrahydrocannabivarin (THCV, THV) e DELTA-8-THC. O CDB, em particular, aparenta ter propriedades analgésicas e anti-inflamatórias significativa sem os efeitos psicoativos do THC.

Efeitos antitumorais
Um estudo realizado em ratos e camundongos sugere que os canabinoides podem ter um efeito protetor contra o desenvolvimento de certos tipos de tumores. Durante este estudo de 2 anos, grupos de roedores receberam várias doses de THC. Uma diminuição na incidência de tumores hepáticos, adenoma e carcinoma hepatocelular (HCC) foi observada nos roedores. Diminuição da incidência de tumores benignos (Adenomas e Pólipos) em outros órgãos (Glândula mamária, Útero, Hipófise, Testículos e Pâncreas) também foram observados nos roedores. Num outro estudo, o THC, o Delta-8-THC, e o Canabinol apontam a inibição do crescimento de células de Carcinoma pulmonar de Lewis, in vitro e in vivo. Além disso, outros tumores demonstraram ser sensíveis a inibição do crescimento induzida por canabinoides.

Os canabinoides podem causar efeitos antitumorais por vários mecanismos, incluindo a indução da morte celular, a inibição do crescimento das células, e a inibição da Invasão e Angiogênese Tumoral e Metástase. Uma revisão descreve a ação de mecanismos moleculares dos canabinoides como agentes antitumorais. Os Canabinoides aparentam matar as células tumorais, mas não afetam os seus homólogos não transformados e pode até protegê-los da morte celular. Estes compostos têm sido usados para induzir a Apoptose em células de Glioma em cultura e induz a regressão de tumores de glioma em roedores. Os canabinoides protegem as células gliais normais de linhagens astrogliais e oligodendroglial da apoptose mediada pelo receptor de CB1.

Os efeitos do THC e um agonista sintético do receptor CB2 foram investigados no HCC. Os dois agentes reduziram a viabilidade das células de carcinoma hepatocelular in vitro e demonstraram efeitos antitumorais em xenoenxertos subcutâneos de HCC em roedores nus. As investigações documentaram que os efeitos anti-HCC são mediados através do receptor CB2. Semelhantes aos encontrados em células de glioma, os canabinoides foram apontados como desencadeadores da morte celular através da estimulação de uma via do estresse do retículo endoplasmático que ativa a autofagia e promove a apoptose. Outras investigações têm confirmado que os receptores CB1 e CB2 podem ser alvos potenciais de grandes carcinomas do pulmão e do câncer da mama.

Um estudo in vitro do efeito do CBD em morte celular programada, em linhas celulares de câncer de mama. Aponta que o CBD induzia morte celular programada, independente da CB1, CB2, ou receptores vanilóides. O CDB inibiu a sobrevivência das linhas de células, tanto do receptor de estrogênio -estrogênio positivos e negativos para receptores do câncer da mama, induzindo a apoptose de uma forma dependente da concentração, enquanto teve pouco efeito sobre as células mamarias saudáveis.

O CDB também tem demonstrado um efeito quimiopreventivo em um estudo de câncer de cólon. No sistema experimental, o azoximetano foi usado para aumento de lesões pré-malignas e malignas no cólon dos roedores. Os animais tratados com azoximetano e CBD, concorrentemente, foram protegidos do desenvolvimento de lesões pré-malignas e malignas. Em experimentos in vitro envolvendo linhagens de células de câncer colorretal, os pesquisadores descobriram que a CBD protege o DNA contra danos oxidativos, aumenta os níveis de endocanabinóides e proliferação celular.

Outra investigação sobre os efeitos antitumorais do CBD examinaram seus efeitos na adesão intercelular-1 (ICAM-1). O ICAM-1 aponta ser correlacionado negativamente com a metástase do câncer. Nas linhagens celulares do câncer de pulmão, o CBD suprarregulou o ICAM-1, levando a uma diminuição da capacidade de invasão de células cancerígenas.

Em um modelo in vivo utilizando roedores imunodeficientes, os tumores subcutâneos foram gerados através da inoculação de animais com células humanas de carcinoma de pulmão. O crescimento tumoral foi inibido em 60% dos roedores tratados com THC em comparação com os roedores tratados pelos veículos de controle. Espécimes tumorais revelaram que o THC tinha efeitos anti-angiogénicos e anti-proliferativa. No entanto, pesquisas com modelos de tumor de murino imunocompetentes demonstrou imunossupressão e crescimento tumoral reforçada em roedores tratados com o THC.

Além disso, ambos os derivados canabinoides e endógenos têm sido estudados para efeitos anti-inflamatórios. Um estudo com roedores demonstrou que a sinalização do sistema endógeno canabinoide é susceptível a proporcionar uma proteção contra a inflamação do cólon. Está sendo desenvolvida a hipótese que fitocanabinoides e endocanabinoides podem ser úteis na redução do risco e tratamento do câncer colo-retal.

CDB também pode aumentar a absorção de fármacos citotóxicos em células malignas. A ativação do receptor (TRPV2) tem demonstrado inibir a proliferação de células humanas de glioblastoma multiforme e de ultrapassar a resistência ao agente quimioterápico carmustina. Em um modelo in vitro, o CBD aumentou a ativação TRPV2 e aumentou a absorção de medicamentos citotóxicos, que levam à apoptose das células de glioma, sem afetar os astrócitos humanos normais. Isto sugere que a co-administração do CBD com agentes citotóxicos pode aumentar a absorção de drogas e potenciar a morte das células em células de glioma humano.

A estimulação do apetite
Muitos estudos com animais tem demonstrado que o THC e outros canabinoides têm um efeito estimulador sobre o apetite e aumentam a ingestão de alimentos. Acredita-se que o sistema canabinoide endógeno pode servir como um regulador do comportamento alimentar. O canabinoide anandamida endógena aumenta potencialmente o apetite em roedores. Por outro lado, os receptores CB1 no hipotálamo podem estar envolvidos em aspectos motivacionais ou que dão prazer em comer.

Analgesia
O compreendimento do mecanismo de analgesia induzida, por canabinoides, foi aumentado por estudos dos receptores de canabinoides, endocanabinoides e agonistas e antagonistas sintéticos. O receptor CB1 é encontrado tanto no sistema nervoso central (SNC) quanto em terminais de nervosos periféricos. Similares aos receptores opiáceos, elevados níveis do receptor CB1 são encontradas em regiões do cérebro que regulam o processamento nociceptivo. Os receptores CB2, localizados predominantemente no tecido periférico, existem em níveis muito baixos no SNC. Com o desenvolvimento de antagonistas específicos do receptor, informações adicionais tem sido obtidas sobre o papel dos receptores de canabinoides endógenos na modulação da dor.

Canabinoides podem também contribuir para a modulação da dor através de um mecanismo anti -inflamatório, o efeito CB2 com canabinoides atuam sobre os receptores mastócitos para atenuar a libertação de agentes inflamatórios, tais como histamina e serotonina, e nos queratinócitos para melhorar a libertação de analgésicos opioides. Um estudo relatou que a eficácia dos agonistas da CB1 e CB2 de receptores sintéticos eram comparáveis ​​com a eficácia da morfina num modelo murino de dor tumoral.

Todas as referências podem ser encontradas no Cancer.gov

Tradução: SmokeBud via Instituto Nacional do Câncer US